Hoe werkt weefsel Plasminogen-activator

Weefselplasminogeenactivator (tPA) is een veelgebruikt medicijn voor trombolytische therapie. Het wordt toegediend wanneer een patiënt een hartaanval krijgt die wordt veroorzaakt door een bloedstolsel. Het bloedstolsel wordt opgelost / afgebroken door de werking van weefselplasminogeenactivator. De weefselplasminogeenactivator wordt intraveneus (IV) binnen 3-4,5 uur na een shock toegediend. Ze activeren plasminogeen om plasmine te worden dat cross-links in fibrine afbreekt. Het werkingsmechanisme van weefselplasminogeenactivator bij het oplossen van bloedstolsels wordt in dit artikel beschreven.

Key Areas Covered

1. Wat is Tissue Plasminogen Activator
     - Definitie, structuur, functie
2. Hoe werkt weefsel Plasminogen-activator
    - Werkingsmechanisme van weefsel Plasminogeen-activator

Belangrijkste termen: Blood Clot, Fibrin, Fibrinolytic Drugs, Plasmin, Plasminogen, Tissue Plasminogen Activator (tPA)

Wat is Tissue Plasminogen Activator

Weefselplasminogeenactivator is een van de drie hoofdklassen van fibrinolytische geneesmiddelen die plasminogeen activeren. Het wordt gebruikt voor de behandeling van cerebrovasculaire trombose, acuut myocardiaal infarct en longembolie. Weefselplasminogeenactivator kan ook worden gevonden in de endotheelcellen. Het is een type serineprotease dat de omzetting van plasminogeen in plasmine katalyseert. Het is geproduceerd in vitro door recombinante DNA-technologie en wordt gebruikt in de klinische geneeskunde als een medicijn. De structuur van weefselplasminogeenactivator is weergegeven in Figuur 1.

Figuur 1: Weefselplasminogeen-activator

Hoe werkt weefsel Plasminogen-activator

Bloedstolsels kunnen in elk vaatbed optreden als gevolg van de activering van bloedplaatjes. Bloedstolsels in cerebrale, coronaire of longvaten kunnen de bloedtoevoer naar de belangrijke delen van de hersenen en het hart blokkeren. Dit kan levensbedreigend zijn en moet snel worden behandeld. Als dat niet het geval is, kunnen corresponderende weefsels sterven als gevolg van zuurstofgebrek.

Weefselplasminogeenactivator lost bloedstolsels op door plasminogeen te activeren. Het bindt zich aan het fibrine op het oppervlak van het bloedstolsel en activeert het fibrine-gebonden plasminogeen. Plasminogeen wordt gesplitst in plasmine, de actieve vorm van het proteolytische enzym. Plasmine splitst de verknopingen tussen fibrinemoleculen. Omdat fibrine wordt afgesplitst in afzonderlijke fibrinemoleculen, lost het bloedstolsel ook op. Het werkingsmechanisme van weefselplasminogeenactivator is weergegeven in Figuur 2.

Figuur 2: Werkingsmechanisme van Tissue Plasminogen Activator

Echter, weefsel plasminogeen activator mag niet worden toegediend onder de hieronder vermelde omstandigheden.

1. Hoofd wond
2. Een geschiedenis van bloedingsproblemen
3. Bloedzweren
4. Zwangerschap
5. Recente operatie
6. Bloedverdunnende medicijnen nemen
7. Recent trauma
8. Ongecontroleerde hoge bloeddruk

Conclusie

Weefselplasminogeenactivator is een fibrinolytisch geneesmiddel dat wordt gebruikt om bloedstolsels in bloedvaten op te lossen. Het bindt zich aan het plasminogeen dat geassocieerd is met fibrine op het oppervlak van het bloedstolsel en activeert het. Plasmine is de actieve vorm van plasminogeen dat de dwarsverbindingen tussen fibrinemoleculen splitst. Dit leidt ertoe dat het bloedstolsel oplost. 

Referentie:

1.Klabunde E.R., "Trombolytische (fibrinolytische) geneesmiddelen." Cardiovasculaire farmacologie concepten,  Beschikbaar Hier.

Afbeelding met dank aan:

1. "T-PA" By MedicineFTWq - Eigen werk (CC BY-SA 4.0) via Commons Wikimedia
2. "Tpa-paden" door Djain2 - Eigen werk (CC BY-SA 4.0) via Commons Wikimedia