Verschil tussen Alteplase en Tenecteplase

Belangrijkste verschil - Alteplase vs Tenecteplase
 

Myocardiaal infarct (MI) is een cardiovasculaire toestand veroorzaakt door de blokkering van slagaders. De blokkade is vaak het gevolg van een bloedstolsel dat wordt gevormd door bloedplaatjesaggregatie veroorzaakt door trombose. Er zijn verschillende geneesmiddelen gebruikt om deze aandoening te behandelen die een trombolytische activiteit bezit. Alteplase en Tenecteplase zijn twee van dergelijke geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van MI en voor het verwijderen van bloedstolsels. Beide geneesmiddelen zijn weefsel plasminogeen activatoren. De belangrijk verschil tussen Alteplase en Tenecteplase is het mechanisme van de productie van het medicijn. Alteplase wordt geproduceerd door glycosylering van een serineprotease, terwijl tenecteplase wordt geproduceerd door complementaire DNA (cDNA) modificatie van de weefselplasminogeenactivator door glycosylatie op verschillende basen..

INHOUD

1. Overzicht en belangrijkste verschil
2. Wat is Alteplase
3. Wat is Tenecteplase
4. Overeenkomsten tussen Alteplase en Tenecteplase
5. Vergelijking zij aan zij - Alteplase vs Tenecteplase in tabelvorm
6. Samenvatting

Wat is Alteplase?

Alteplase, ook bekend als Tissue plasminogen activator (TPA), is een goedgekeurd medicijn van de Food and Drug Administration (FDA). Het molecuulgewicht is ongeveer 70 kDa. Alteplase is een serineprotease dat wordt geproduceerd door het eiwit te modificeren door glycosylatie. Alteplase heeft twee hoofdvormen op basis van het aantal ketens dat het bezit; tweeketenvorm en de vorm met één ketting. Het bestaat oorspronkelijk in de vorm van één keten, maar eenmaal blootgesteld aan fibrine wordt het omgezet in zijn dimeer of de tweeketenvorm.

Het mechanisme van zijn werking is gebaseerd op de eigenschap van fibrinolyse. Wanneer Alteplase eenmaal is toegediend, bindt het zich aan het fibrine-netwerk van het stolsel en activeert het plasminogeen om meer plasmine te produceren. Plasmine heeft op zijn beurt de mogelijkheid om het fibrine netwerk te degraderen. Aldus wordt het stolsel of de gevormde trombus ook afgebroken.

Binding van Alteplase aan het fibrine vindt plaats via het Kringle 2-domein en het vingerachtige domein van het fibronectine-eiwit. Zodra het plasminogeen is geactiveerd, is de Alteplase in staat om de Arginine / Valine-binding te splitsen om het plasminogeen te degraderen.

Figuur 01: Myocardinfarct

Alteplase wordt voornamelijk gebruikt om bloedstolsels te verwijderen tijdens een acuut myocardiaal infarct en andere cardiovasculaire toestanden. Daarnaast wordt Alteplase ook gebruikt om bloedstolsels in katheters te verwijderen. Alteplase wordt ook blootgesteld aan allergische aandoeningen en als het bij overdosering wordt ingenomen, kan het bloedstollingsproces worden geremd en kan dit leiden tot overmatig bloeden..

Wat is Tenecteplase?

Tenecteplase is ook een medicijn dat fungeert als weefselplasminogeenactivator en is goedgekeurd door de FDA. Het molecuulgewicht van Tenecteplase is ongeveer 70 kDa. De structuur van Tenecteplase is vrij complex. Dit genetisch gemanipuleerde eiwitgeneesmiddel wordt gemodificeerd op verschillende resten door glycosylatie. Drie aminozuursubstituties tijdens het recombinatieproces kunnen worden geïdentificeerd.

1. Substitutie van threonine 103 met Asparagine (Thr103Asn)
2. Kringle-domein 1 - Substitutie van Asparagine 117 met glutamine (Asn117Gln)
3. Protease domein - Tetra alanine substitutie

Omdat deze de polaire aard van het eiwit verhogen, verhogen deze modificaties het vermogen van het medicijn om het plasma gemakkelijker te verwijderen en daardoor de stabiliteit van het medicijn te verhogen. Deze wijzigingen verhogen ook de halfwaardetijd van het geneesmiddel. De belangrijkste route voor de eliminatie van geneesmiddelen kan via de lever worden uitgevoerd. Tenecteplase werkt in op het plasminogeen en degradeert het plasminogeen om plasmine te vormen, dat op zijn beurt de trombolytische activiteit van afbraak van de trombus of het bloedstolsel zal starten. Tenecteplase bindt aan het kringle 2-domein en splitst op de Arginine / valine-binding om plasminogeen te degraderen.

Dit medicijn wordt intraveneus toegediend. Het kan bijwerkingen veroorzaken en tot bloedingscomplicaties leiden. Daarom is het toedienen van de juiste dosering erg belangrijk.

Wat zijn de overeenkomsten tussen Alteplase en Tenecteplase?

• Beide werken als weefsel plasminogeen activatoren en zijn betrokken bij fibrinolyse
• Beide geneesmiddelen leiden tot het afbreken van de trombus, die bekend staat als trombolyse.
• Beide geneesmiddelen zijn proteasen gemodificeerd door glycosylatie.
• Beide geneesmiddelen hebben een molecuulgewicht dat dichter bij 70 kDa ligt.
• Beide geneesmiddelen worden intraveneus toegediend.
• Beide geneesmiddelen binden aan het kringle 2-domein van fibrine en splitsen zich af op de Arginine / Valine-binding.
• Beide geneesmiddelen worden uitgescheiden via de lever door het ontgiftingsproces.
• Beide geneesmiddelen kunnen leiden tot complicaties en overmatig bloeden als de verkeerde dosering wordt toegediend.

Wat is het verschil tussen Alteplase en Tenecteplase?

Alteplase vs Tenecteplase
Alteplase is een weefselplasminogeenactivator die een geglycosyleerd serineprotease is.	Tenecteplase is een weefselplasminogeen dat in drie gevallen via glycosylatie wordt gemodificeerd, resulterend in aminozuursubstituties.
Specificiteit voor fibrine
Alteplase heeft een relatief lage specificiteit voor fibrine dan Tenecteplase.	Tenecteplase heeft een hoge specificiteit voor fibrine.
Halve leven
Alteplase heeft een relatief lagere halfwaardetijd dan Tenecteplase.	Tenecteplase heeft een langere halfwaardetijd.

Samenvatting - Alteplase vs Tenecteplase 

Zowel Alteplase als Tenecteplase zijn weefselplasminogeenactivatoren die aan het fibrinenetwerk binden en de afbraak van plasminogeen activeren. Beide geneesmiddelen zijn dus proteasen. Alteplase is gemodificeerd door glycosylatie en is een serineprotease. Tenecteplase wordt op drie niveaus gemodificeerd door glycosylatie. Beide geneesmiddelen zijn betrokken bij de behandeling van acuut myocardiaal infarct en bij het opruimen van bloedstolsels. Daarom kan een overmaat van deze geneesmiddelen leiden tot verhoogde trombolyse, wat leidt tot overmatig bloeden. Daarom moet men voorzichtig zijn met het toedienen van het geneesmiddel aan patiënten met abnormale cardiovasculaire complicaties. Dit is het verschil tussen Alteplase en Tenecteplase.

Download de PDF-versie van Alteplase vs Tenecteplase

U kunt de PDF-versie van dit artikel downloaden en gebruiken voor offline doeleinden, zoals per citaatnotitie. Download hier de pdf-versie Difference Between Alteplase en Tenecteplase

Referentie:

1. "Tenecteplase." Tenecteplase - een overzicht | ScienceDirect-onderwerpen. Beschikbaar Hier 
2. "Tissue plasminogen activator." Tissue plasminogen activator - een overzicht | ScienceDirect-onderwerpen. Beschikbaar Hier 

Afbeelding met dank aan:

1.'Blausen 0463 HeartAttack 'door Blausen Medical Communications, (CC BY 3.0) via Commons Wikimedia